清道夫受體：多功能分子識別與宿主防御的關(guān)鍵角色

（一）關(guān)于其他SR種類

1、SR-A樣SR

新近在人胎盤組織內(nèi)發(fā)現(xiàn)了幾種新的膠原受體（collagenous receptor），即帶有C類植物凝血素Ⅰ的SR（SR-CLⅠ）、SR-CLⅡ（缺乏C類碳水化合物識別區(qū)）和CL-P1（collectin from placentareceptor 1）。Northern印跡、RT-PCR等分析顯示，SR-CLⅠ，SR-CL Ⅱ mRNA可在成人多種組織內(nèi)大量表達(dá)，CL-P1只表達(dá)在血管內(nèi)皮細(xì)胞上，巨噬細(xì)胞不表達(dá)。配體結(jié)合實(shí)驗(yàn)顯示，上述受體均能與大腸桿菌、金-黃-色-葡-萄-球菌結(jié)合。

2、LOX-1

LOx-1（lectin-like oxidized LDL-receptor 1）可在血管內(nèi)皮細(xì)胞﹑粥樣斑塊內(nèi)的平滑肌細(xì)胞和成熟的巨噬細(xì)胞上表達(dá)。利用轉(zhuǎn)染人LOX-1的CHO-K1細(xì)胞和牛內(nèi)皮細(xì)胞顯示，LOX-1能結(jié)合金-黃-色-葡-萄-球菌和大腸桿菌，但不能與Ac-LDL或LPS結(jié)合。LPS、TNFα和TGFβ能誘導(dǎo)LOX-1表達(dá)。

3、dSR-CI

d（Drosophila）SR-CI為一種結(jié)構(gòu)上不相關(guān)的SR，是在黑腹果蠅（Drosophila melanogaster）發(fā)現(xiàn)的。該分子含有補(bǔ)體控制蛋白結(jié)構(gòu)域和一個生長調(diào)節(jié)素B（somatomedin-B）結(jié)構(gòu)域，參與吞噬作用和天然免疫。

4、SR-B

SR-B主要包括CD36、SR-BⅠ和SR-BⅡ。SR-BⅠ和SR-BⅡ?yàn)橥换鶅?nèi)產(chǎn)物交替剪接變體（alternative splice variants）。小鼠SR-BⅠ基因位于5號染色體，人SR-BⅠ基因位于12號染色體。SR-B Ⅱ的生理意義尚有待探討。SR-BⅠ和CD36為跨膜糖蛋白，由一個大的胞外環(huán)組成，胞外環(huán)通過兩個短的跨膜域栓在細(xì)胞膜上個跨膜域緊鄰N-和C-末端。SR-BⅠ和CD36為脂?；?。SR-BⅠ的點(diǎn)突變研究顯示，Cys462和Cys470為棕櫚?；╬almitoylation）的主要部位。CD36表達(dá)在巨噬細(xì)胞和其他一些細(xì)胞上，如血小板、脂肪細(xì)胞和一些內(nèi)皮細(xì)胞。SR-BⅠ在肝、腎上腺、脂肪組織內(nèi)表達(dá)。

（二）SR 配體的結(jié)合特性

業(yè)已研究表明，SR的重要特征之一就是受體的模式識別特性，除結(jié)合修飾低密度脂蛋白外，對其他多種分子也具有高親和力結(jié)合特性（表7-1），因此，有人稱其為“分子撲蠅器"（molecular flypaper），這種“一個受體-許多配體"的特性有別于大多數(shù)膜受體（只能結(jié)合一種配體）。

SR配體幾乎均為多價(jià)陰離子分子（天然LDL和HDL除外，它們?yōu)镾R-BⅠ型/CD36的特異性配體），但不是所有的陰電荷顆粒都能與SR結(jié)合。SR配體包括蛋白質(zhì)、多聚核糖核苷酸、多糖和脂質(zhì)。SR不僅能識別宿主分子，如CD36識別膠原和凝血栓蛋白，以及被改變的自身分子，如多數(shù)SR能識別ox-LDL，SR-A識別AGE修飾的蛋白質(zhì)。更為重要的是，SR能夠識別各種微生物上保守的PAMPs，如革蘭陰性細(xì)菌膜的LPS和革蘭陽性細(xì)菌膜上的LTA、肽聚糖等。識別PAMPs的SR主要為SR-A。

目前認(rèn)為，SR-A是一種古老進(jìn)化的受體，既通過識別細(xì)菌膜上的 LPS和LTA結(jié)合革蘭陰性和革蘭陽性細(xì)菌，同時也能結(jié)合游離的細(xì)菌內(nèi)毒素、外毒素，因而在宿主防御機(jī)制中發(fā)揮重要作用。