內(nèi)毒素對體內(nèi)部分細(xì)胞的生物學(xué)作用

1、對內(nèi)皮細(xì)胞的作用

將內(nèi)毒素注入小鼠、兔，狗、狒狒等動(dòng)物靜脈中，可在其肝臟、肺臟，腸壁、脾臟、腎臟等毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)有內(nèi)毒素的存在，內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)病理性損害改變，細(xì)胞核變形、核內(nèi)出現(xiàn)空泡、隨后核消失，甚至內(nèi)皮細(xì)胞從血管壁上脫落，進(jìn)入血液循環(huán)。內(nèi)毒素本身激活內(nèi)皮細(xì)胞，促使細(xì)胞因子，NO、氧自由基、趨化因子，前列素等表達(dá)，這些炎癥因子通過自分泌、旁分泌等途徑促使細(xì)胞損傷，內(nèi)皮細(xì)胞損傷和凋亡后，可暴露其血管基膜，激活Hageman因子，啟動(dòng)凝血系統(tǒng)，導(dǎo)致局部凝血或彌散性血管內(nèi)凝血，內(nèi)皮的細(xì)胞間隙增大，血管通透性增加，血管活性物質(zhì)如緩激肽升高等，而且整聯(lián)蛋白的表達(dá)增強(qiáng)，在趨化因子等共同作用下，促使中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞等遷移到內(nèi)皮下，致使損傷加劇。

2、對肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞的作用

Jakay將內(nèi)毒素注入小鼠腹腔5h后，其腹腔內(nèi)出現(xiàn)不完整的肥大細(xì)胞顯著增多，18h后，肥大細(xì)胞減少70%，同時(shí)伴有巨噬細(xì)胞顯著增多以及腹腔滲透性升高。其機(jī)制不清楚，由于肥大細(xì)胞不是內(nèi)毒素的主要效應(yīng)細(xì)胞，各種內(nèi)毒素的受體分布很少，如CD14、TLR4等，故對內(nèi)毒素發(fā)生的效應(yīng)微弱，但在巨噬細(xì)胞等激活后，在多種炎癥因子分泌的作用下，可以作用于肥大細(xì)胞。體外實(shí)驗(yàn)雖未能證明內(nèi)毒素對肥大細(xì)胞和嗜堿細(xì)胞有直接激活效應(yīng)，但不排除肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞也參與內(nèi)毒素的休克的發(fā)病機(jī)制，因?yàn)榉蚀蠹?xì)胞可以脫顆粒，釋放其血管活性物質(zhì)參與DIC、休克等發(fā)生。

3、對紅細(xì)胞和血清鐵的影響

內(nèi)毒素能夠抑制紅細(xì)胞的生成。可能是直接作用于骨髓的紅細(xì)胞的前體細(xì)胞，也可能是抑制紅細(xì)胞生成素的作用，或其他造血因子，抑制造血干細(xì)胞向紅系分化。另外，內(nèi)毒素可以與紅細(xì)胞膜結(jié)合形成復(fù)合抗原，刺激B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體，在補(bǔ)體參與下，發(fā)生溶血反應(yīng)。

在動(dòng)物體內(nèi)，內(nèi)毒素極易降低血清鐵濃度。Wolff等將馬流產(chǎn)沙門菌注入人體內(nèi)出現(xiàn)血清鐵濃度顯著降低，其機(jī)制不清楚?？赡苁瞧浯龠M(jìn)珠蛋白大量合成后，結(jié)合游離鐵，使得血清鐵下降。