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內(nèi)毒素對(duì)巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞的生物學(xué)作用

發(fā)布時(shí)間: 2023-01-12  點(diǎn)擊次數(shù): 527次

內(nèi)毒素在機(jī)體中主要通過(guò)單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞發(fā)揮其生物學(xué)作用,因此巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞是內(nèi)毒素在機(jī)體的主要效應(yīng)細(xì)胞。內(nèi)毒素通過(guò)單核-巨噬細(xì)胞上的CD14、TLR4等受體進(jìn)行信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),激活一系列酶學(xué)反應(yīng)促使轉(zhuǎn)錄因子激活或轉(zhuǎn)位入細(xì)胞核內(nèi),調(diào)節(jié)許多基因的表達(dá),通過(guò)大量的細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)發(fā)揮作用使機(jī)體出現(xiàn)發(fā)熱、低血壓、DIC等不良反應(yīng);也促進(jìn)單核-巨噬細(xì)胞的活性增強(qiáng)如吞噬細(xì)菌及其產(chǎn)物能力增強(qiáng);同時(shí)其膜上受體表達(dá)也發(fā)生變化,CD14,CD18等表達(dá)上調(diào),使其免疫應(yīng)答能力增強(qiáng)這是T NF-α和IL-1、IL-6分泌的重要來(lái)源。

 

 

巨噬細(xì)胞是機(jī)體的重要職業(yè)性吞噬細(xì)胞之一,內(nèi)毒素激活巨噬細(xì)胞后,巨噬細(xì)胞表現(xiàn)出形態(tài)改變漿膜呈現(xiàn)不規(guī)則波浪形、細(xì)胞器增加,膜分子表達(dá)改變),代謝增強(qiáng)胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成以及ATP生產(chǎn)增加,磷酸戊糖代謝增強(qiáng)及功能增強(qiáng)吞噬率及吞噬速度增高,殺菌及殺腫瘤細(xì)胞能力增強(qiáng),分泌活性以及抗原呈遞能力增強(qiáng)等。當(dāng)其生物學(xué)功能大大增強(qiáng)時(shí),同時(shí)分泌HLE,HLE可以裂解多種受體分子如CD14,CD18減弱其對(duì)內(nèi)毒素的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用,減輕炎癥反應(yīng)。

 

巨噬細(xì)胞受到內(nèi)毒素刺激后,細(xì)胞內(nèi)非溶酶體酶如乳酸脫氫酶、亮氨酸萘胺酶以及分泌到胞質(zhì)的溶酶休酶如酸性磷酸酶、β-N -乙酰葡萄糖胺酶均增加,因此吞噬和殺菌能力也隨之增加??梢娋奘杉?xì)胞和單核細(xì)胞對(duì)的激活可給機(jī)體帶來(lái)雙重作用。Heagy等發(fā)現(xiàn),有許多外周單核細(xì)胞<15%左右并不對(duì)LPS發(fā)生反應(yīng),說(shuō)明在同一個(gè)個(gè)體中單核細(xì)胞對(duì)的LPS反應(yīng)存在巨大的差異,可能存在一個(gè)非識(shí)別的、非基因組的控制系統(tǒng)決定LPS 的反應(yīng),是單核細(xì)胞的“黑洞black hole"現(xiàn)象。

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