特異性抗內(nèi)毒素戰(zhàn)略之直接清除內(nèi)毒素

研究者早已證明，通過(guò)血流灌注或血漿交換技術(shù)能有效地清除血液中的內(nèi)毒素。Iwai等應(yīng)用血漿交換技術(shù)治療了16例急性重癥肝炎患者，結(jié)果顯示：血漿交換治療患者血中的內(nèi)毒素濃度、TNF-α和IL-6濃度明顯降低。Janhon等也獲得了同樣的結(jié)果，他用血漿交換技術(shù)治療感染性休克患者，其中62%患者的TNF-α被清除，減少了TNF-α對(duì)各個(gè)器官的毒性作用。因此，通過(guò)血漿交換可有效地清除體內(nèi)的內(nèi)毒素及各種促炎細(xì)胞因子，可作為治療急性重癥肝病或敗血癥患者的有效措施之一。這種治療需要大量的新鮮血漿，且技術(shù)費(fèi)用較高，此外還存在著過(guò)敏、感染HCV及HIV等缺點(diǎn)，因此限制了它在臨床的廣泛使用。

至今，對(duì)血流或血漿灌注技術(shù)的研究已有多年，所用的吸附劑有多種，如多黏菌素B、甘-氨-酸、組胺等，臨床及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明不同吸附劑的療效不一。多黏菌素B早已被證明具有抗內(nèi)毒素作用，但由于它具有對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)及對(duì)腎臟的明顯的毒副作用，因此限制了臨床靜脈使用，但多黏菌素B仍具有與內(nèi)毒素脂質(zhì)A結(jié)合的特性。有人把多黏菌素作為配體，固化在不溶性纖維上進(jìn)行血流或血漿灌流，這樣既可防止多黏菌素B釋入血內(nèi)，同時(shí)又能有效地清除血中的內(nèi)毒素。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及部分臨床應(yīng)用證明此方法有效。

早在1990年，作者就把多黏菌素B固化在葡聚糖載體上進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果顯示，用葡聚糖-多黏菌素B層析柱能有效地清除液體中的內(nèi)毒素，能完-全清除自來(lái)水、蒸餾水，0.9%的NaCI溶液、氨基酸液、腹透性等液體中的內(nèi)毒素且并不影響各液體中的其他成分；能大部分清除血漿及腹水中的內(nèi)毒素，且對(duì)蛋白及其他血漿成分影響極小。實(shí)驗(yàn)表明，用多黏菌素B直接血液灌注能保護(hù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物免受E.coli內(nèi)毒素的致死作用。實(shí)驗(yàn)性感染性休克和敗血癥患者經(jīng)治療后，血漿內(nèi)毒素及TNF-α水平明顯下降，發(fā)熱程度下降，血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)好轉(zhuǎn)（心排血指數(shù)、外周血管阻力、心率和血壓），血液pH值、血糖、血漿乳酸水平和組織氧化作用等異常明顯改善。治療后患者血中細(xì)菌計(jì)數(shù)減少，這可能是由于內(nèi)毒素清除后肝臟能更有效地清除血中的細(xì)菌，或者是由于血液過(guò)濾誘導(dǎo)產(chǎn)生超氧陰離子及調(diào)理素來(lái)消滅細(xì)菌所致。對(duì)G+桿菌感染患者的治療不如對(duì)G-桿菌感染患者那樣有效。

現(xiàn)已證明，用陰離子及纖維蛋白溶解素吸附劑的體外過(guò)濾器也能清除內(nèi)毒素的作用，但吸附能力較差，用活性炭技術(shù)吸附血中內(nèi)毒素及細(xì)胞因子有效，且吸附能力大，但因其為非特異性吸附，常還同時(shí)吸附體內(nèi)的許多有效成分，限制了它在臨床使用。對(duì)多項(xiàng)研究結(jié)果的比較發(fā)現(xiàn)，多黏菌素B作為配體的直接血流灌注技術(shù)比別的方法更有效，更具有特異性吸附血液中的內(nèi)毒素的作用。最近，在日本已初步應(yīng)用于臨床治療敗血癥，結(jié)果令人滿意。