主動免疫戰(zhàn)略延長內(nèi)毒素抗體的作用

用疫苗防止敗血癥最關(guān)鍵的問題是需要有一個好的抗內(nèi)毒素疫苗。環(huán)磷酰胺與其他化療藥物能通過作用于抑制性T淋巴細胞促進抗體形成。其實小劑量的環(huán)磷酰胺常在腫瘤疫苗中使用。Cross等報道，在環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)產(chǎn)生的白細胞減少出現(xiàn)前6周，應(yīng)用脫毒J5LPS/腦膜炎球菌B組OMP復(fù)合物免疫小鼠，能明顯保護小鼠免受銅綠假單胞菌或肺炎克雷伯桿菌所致的致死性敗血癥。被動免疫最大的不足是抗體不能持續(xù)太久，但主動疫苗免疫的抗體形成則可持續(xù)3個月以上。

研究還發(fā)現(xiàn)，急性創(chuàng)傷患者應(yīng)用多價銅綠假單胞菌和克雷伯桿菌疫苗后，其抗體形成水平也能達到正常人的水平，這與預(yù)想中的結(jié)果不一致，因為急性創(chuàng)傷患者的巨噬細胞抗原呈遞過程已受到損害，可能會影響抗體的形成。但急性創(chuàng)傷時，Tn2細胞因子（IL-4、IL-10）水平可能也有所增加，這些Tn2細胞因子可促進抗體的形成，可彌補巨噬細胞功能的不足。這些資料提示，用一種完-全有效的疫苗能預(yù)防高危人群（戰(zhàn)士、重?；颊呒笆中g(shù)患者）敗血癥的發(fā)生。敗血癥期間因體內(nèi)抗核心糖脂抗體可能已經(jīng)耗盡，因此對此類患者進行免疫治療時可加用抗核心糖脂抗體，以增加主動免疫的療效。

研究者發(fā)現(xiàn)，臨床上心臟手術(shù)、骨髓移植的預(yù)后與患者體內(nèi)的內(nèi)毒素抗體水平有關(guān)，內(nèi)毒素抗體水平低的患者預(yù)后較差。盡管這些患者無敗血癥的證據(jù)，但有可能存在著內(nèi)毒素血癥，這是由于應(yīng)激使腸道通透性增加，發(fā)生腸道內(nèi)毒素轉(zhuǎn)位所致。因此，內(nèi)毒素抗體可能對這些患者有效。被動免疫可使患者在短時間內(nèi)提高體內(nèi)的抗內(nèi)毒素抗體水平，或通過主動免疫使內(nèi)毒素抗體的持續(xù)時間延長，可預(yù)防或治療敗血癥以外的情況。

總之，內(nèi)毒素抗體或內(nèi)毒素疫苗的發(fā)展對防治內(nèi)毒素血癥及敗血癥具有良好的前景。因此，研究安全有效的方法是目前提高抗體及疫苗療效的關(guān)鍵所在。