類二十烷酸與內(nèi)毒素血癥的病理生理

早在1983年，Cook等就報(bào)道血栓烷和前列腺素Ⅰ2參與實(shí)驗(yàn)性的內(nèi)毒素血癥和敗血癥。Butler等闡明，在敗血癥和內(nèi)毒素血癥時(shí)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和患者其血漿中血栓烷或前列腺素Ⅰ2的穩(wěn)定代謝產(chǎn)物TXB2和6-酮基-前列素F1α均增加。若給予多種血栓烷合成酶抑制劑——非甾體類抗炎藥物或選擇性血栓烷受體拮抗劑，均可減輕內(nèi)毒素血癥和敗血癥的許多癥狀，若給健康人靜脈注射內(nèi)毒素以造成神經(jīng)體液應(yīng)激，則此時(shí)布洛芬也能使癥狀減輕；并且，臨床上亦顯示給予敗血性休克患者布洛芬能帶來潛在的益處。

通過脂氧化酶合成花生四烯酸的途徑是研究的一個(gè)焦點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，在內(nèi)毒素血癥和急性肺損傷患者，其支氣管肺泡灌洗液，膽汁和尿液中LTC4，LTD4，和LTE4的硫化物，以及LTB4及其代謝終產(chǎn)物均增加。若給予5-脂氧化酶抑制劑、選擇性的硫化白細(xì)胞介素受體拮抗劑和選擇性LTB4受體拮抗劑﹐能阻止內(nèi)毒素血癥和急性肺損傷的病理生理后果?？偟膩碚f，上述研究已經(jīng)確認(rèn)環(huán)氧化酶和脂氧化酶產(chǎn)物是內(nèi)毒素血癥和敗血癥時(shí)的重要的致病介質(zhì)。