一氧化氮與EDRF的關(guān)系

早在1987年，Palmer 等人即揭示了EDRF的許多生物活性是由一氧化氮承擔(dān)的，E-DRF與一氧化氮兩者在溶液中有相似的半衰期，兩者均在酸性環(huán)境中穩(wěn)定，在氧原子及超氧化離子存在的情況下自動激活；兩者均為親脂性，易于滲透過生物膜；均與血紅蛋白發(fā)生反應(yīng)，并激活鳥嘌呤環(huán)化酶從而提高環(huán)磷酸鳥苷的水平；抑制血小板聚集和血小板與內(nèi)皮細胞表面的黏附，擴張動靜脈平滑肌和表現(xiàn)出細胞毒活性。因此推斷兩者是同一物質(zhì)。

由左旋精氨酸合成一氧化氮和左旋瓜氨酸的過程廣泛存在于血管內(nèi)皮細胞、活化的巨噬細胞、中性粒細胞和血小板等許多種細胞中。其前體可由食物攝取或經(jīng)過肝臟鳥氨酸循環(huán)和內(nèi)皮細胞從左旋瓜氨酸合成，提示這是個循環(huán)過程。該過程受制于左旋谷氨酸鹽，由左旋精氨酸合成NO的途徑如圖15-1所示。它涉及末端胍基氮的氧化，受NO合成酶控制。

這些酶是根據(jù)它們是誘導(dǎo)酶還是合成酶以及它們的輔因子來分類的。合成酶存在于內(nèi)皮細胞和腦組織，但不存在于巨噬細胞和中性粒細胞，必須與鈣離子、鈣調(diào)蛋白、NADPH同時存在才能發(fā)揮作用。一氧化氮合成的激活可發(fā)生在合成細胞本身或遠離合成細胞的其他細胞，激活的結(jié)果是可溶性鳥嘌呤環(huán)化酶的激活使cGMP產(chǎn)量增加，通過刺激內(nèi)質(zhì)網(wǎng)攝取鈣離子或增加細胞膜鈣離子ATP酶活性和（或）抑制鈣離子內(nèi)流入胞使鈣離子排出增加，從而降低細胞質(zhì)鈣離子濃度，以及激活蛋白激酶，使血管松弛。

左旋精氨酸-一氧化氮途徑可被左旋精氨酸含NG的類似物抑制，這些類似物包含NG-甲基-左旋精氨酸（L-NMMA）；NG-硝基-左旋精氨酸（L-NA）及其甲基脂化物NG-硝基-左旋精氨酸甲基脂化物（L-NAME），一般認為它們具有立體結(jié)構(gòu)及專一性，是濃度依賴的競爭性拮抗劑，盡管目前有證據(jù)表明在一些細胞其抑制作用已不可逆，但它們?nèi)晕幢粡V泛應(yīng)用于研究該途徑在細胞功能中的作用。

由于L-NMMA在內(nèi)皮細胞中可被轉(zhuǎn)化為左旋瓜氨酸從而成為合成左旋精氨酸的底物，因而使情況變得更為復(fù)雜。一氧化氮的產(chǎn)生對血管反應(yīng)性的喪失起主要作用，最后不可避免地造成多器官功能衰竭直至死亡。