白細(xì)胞介素-1β轉(zhuǎn)化酶對IL-1β產(chǎn)生的調(diào)節(jié)起著重要作用

proIL-1β合成以后主要存在于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，經(jīng)過加工切割后轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外。IL-1β中前半部（氨基酸1-116）也能在絲氨酸殘基上發(fā)生豆蔻?；?/span>，但不同于IL-1a，proIL-13無膜結(jié)合型，僅有微弱的生物學(xué)活性。一些proIL-1β或存在溶酶體中，或與微管結(jié)合，這兩種定位均在IL-1β的分泌中起重要作用。

proIL-1β需要經(jīng)過酶切后以成熟的形式分泌到細(xì)胞外，當(dāng)人 PBMC用LPS（lipopolysaccharide，脂多糖）刺激24h后，培養(yǎng)上清液中成熟的IL-1β濃度不同，說明細(xì)胞的proIL-1β的分泌和酶切可以受到不同因素的調(diào)節(jié)。分泌的過程可受到環(huán)氧合酶（cyclooxygenase，COX）抑制劑和INF-γ的調(diào)節(jié)。proIL-1β酶切點(diǎn)是在天冬氨酸和丙氨酸（氨基酸位點(diǎn)116~117）之間，該過程由一個(gè)特異性的細(xì)胞內(nèi)的半胱氨酸蛋白酶來完成，取名為白細(xì)胞介素-1β轉(zhuǎn)化酶（interleukin-19-converting enzyme，ICE）。proIL-1β中另外一個(gè)酶切位點(diǎn)在27位的天冬氨酸殘基上，酶切后可以形成相對分子質(zhì)量為22000的 IL-1β。

ICE的cDNA已經(jīng)闡明，相對分子質(zhì)量為45000的ICE前體形式經(jīng)過兩次內(nèi)部剪切，才可以成為具有酶學(xué)活性的ICE，此時(shí)ICE是由相對分子質(zhì)量為10000和20000的兩條鏈結(jié)合并形成異源性二聚體，其中只有相對分子質(zhì)量為20000的鏈具有酶學(xué)活性。與ICE結(jié)構(gòu)相似的同源物在細(xì)胞凋亡中起到重要作用，這些同源物和ICE一起被稱為ICE蛋白家族。

目前將ICE稱為caspase 1，根據(jù)其作用已經(jīng)歸類到凋亡蛋白酶（caspase）家族中。ICE家族均系由大亞基和小亞基組成的復(fù)合體，具有相似的催化位點(diǎn)。ICE本身能夠影響ICE前體加工，由于ICE前體自身或ICE同源分子之間能夠形成寡聚體，因此干擾了ICE的自身酶切。

兩分子的異源性ICE二聚體進(jìn)一步聚合形成四聚體，prolL-1β的116位天冬氨酸是proIL-1β剪切的識別位點(diǎn)。ICE不剪切IL-1α前體。其他酶如彈性蛋白酶（elastase）和粒酶A（granzyme A）都能在proIL-1β的112和120氨基酸位置進(jìn)行酶切，并產(chǎn)生具有活性的IL-1β。在細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外都可檢測到proIL-1β的前片段（propiece），前片段可通過IL-1R介導(dǎo)的途徑對成纖維細(xì)胞發(fā)揮趨化的生物學(xué)活性。在ICE的競爭性抑制劑存在的情況下，成熟的IL-1β的生成和分泌會減少。proIL-1β主要積聚在細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外，說明proIL-1β從細(xì)胞內(nèi)釋放不依賴于ICE的加工，胞吐可能是proIL-1β釋放的一種機(jī)制，另外膜通道也是proIL-1β被釋放出細(xì)胞外的途徑，當(dāng)ICE活性被用可逆競爭性底物抑制劑阻滯后，培養(yǎng)上清液中有大量prolL-1β，因此通道是proIL-1β和成熟IL-1β釋放的被動(dòng)分泌途徑。

ICE缺陷的小鼠巨噬細(xì)胞在體外受到刺激后不能釋放出成熟的IL-1β。盡管中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶和粒酶A能夠酶切proIL-1β，但ICE缺陷的小鼠proIL-1β卻積聚在細(xì)胞內(nèi)。同時(shí)，ICE缺陷小鼠巨噬細(xì)胞的IL-1α生成下降，這與IL-1基因表達(dá)和合成能夠自我進(jìn)行誘導(dǎo)的結(jié)果一致。