內(nèi)毒素的生物學活性介紹

如何影響GNB的LPS合成，使LPS和GNB能容易被宿主識別和清除，也是一種治療內(nèi)毒素血癥的措施。在腸源性內(nèi)毒素血癥中，大腸桿菌（E.coli）多具有典型的LPS結(jié)構(gòu)，易逃避宿主的吞噬清除反應，表現(xiàn)出強烈的內(nèi)毒素生物學活性，引發(fā)各種毒性效應，所以在內(nèi)毒素研究中，常常使用大腸桿菌的LPS進行評估內(nèi)毒素的生物學效應和對各種干預措施的評價；而在外源性GNB感染時，其LPS結(jié)構(gòu)缺乏典型的LPS結(jié)構(gòu)，毒性相對較低，易被宿主清除。

德國學者Seydel等將LPS聚集體大分子置于生理鹽水中，以巨噬細胞分泌的IL-6作為指示劑，用同步輻射X線衍射技術(shù)分析不同LPS的立體結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)錐體結(jié)構(gòu)（cubic conformation）的LPS具有強烈的生物學毒性作用，而圓柱體（cylindrical conformation）的立方體化學結(jié)構(gòu)缺乏毒性，或毒性較低。來自E.coli的六脂酰脂質(zhì)A ，為倒置立方體結(jié)構(gòu)（inverted cubic conformation），而來自E.coli的五脂酰脂質(zhì)A和四脂酰脂質(zhì)A則形成多板層性結(jié)構(gòu)（multilamellar structure），且向有輕微膠粒結(jié)構(gòu)（micellar structure）的傾向發(fā)展；而c.jejuni脂質(zhì)A為一個單層板層狀結(jié)構(gòu)（unilamellar structure），有輕微的向倒置立方體結(jié)構(gòu)發(fā)展的趨向。其他脂質(zhì)A無一例外地都形成多板層性結(jié)構(gòu)。腸道細菌六脂酰的每個脂質(zhì)A為圓錐形或凹面形，五脂酰的脂質(zhì)主要為圓柱形，四脂酰脂質(zhì)A為圓柱形，并存在向圓錐形或凸面發(fā)展的傾向（疏水區(qū)的橫切面略小于親水區(qū)的橫切面）。

目前資料顯示，內(nèi)毒素中LPS存在一個共同的原則，僅僅圓錐形或凹面的物理形狀脂質(zhì)A具有高度生物學活性，如腸道的E.coli。LPS 缺乏激動劑活性，與脂質(zhì)A的圓柱形具有相關(guān)性。缺乏脂?；鶊F的LPS并不說明能作為拮抗劑的前提，可能是當內(nèi)毒素內(nèi)化（internalization）到單核細胞、巨噬細胞、中性粒細胞、樹突狀細胞后，由酰基羧基水解酶（acyloxyacyl hydrolase，AOAH）酶解，生成去酰基脂質(zhì)A ，同時也改變其立體形態(tài)學，此時無毒性效應?？梢?/span>LPS 中有無?；?/span>，并不能說明其有無毒性，需要了解其立體結(jié)構(gòu)。

內(nèi)毒素的生物學效應與LPS 的負電荷的多少，?；湹臄?shù)目，以及?；姆植肌Ⅴ；湹闹舅犸柡统潭取⒘Ⅲw構(gòu)象的改變等均影響內(nèi)毒素的活性，該結(jié)論可為設計LPS 的類似物創(chuàng)造理論依據(jù)，使之拮抗具有毒性的LPS的作用。